Pengertian Antihistamin

Antihistamin adalah zat-zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblok reseptor –histamin (penghambatan saingan). Pada awalnya hanya dikenal satu tipe antihistaminikum, tetapi setelah ditemukannya jenis reseptor khusus pada tahun 1972, yang disebut reseptor-H2,maka secara farmakologi reseptor histamin dapat dibagi dalam dua tipe , yaitu reseptor-H1 da reseptor-H2.

Spesialit Obat

a. Mebhidrolin

Indikasi: Antihistamin/Alergi

Kontraindikasi: Hipertropi prostat, glaukoma, dan serangan asma

Efek samping: Mengantuk, tremor, mulut kering, lelah, dan reaksi hipersensitif pada kulit.

Interaksi: Obat depresan sistem saraf pusat, alkohol, dan obat golongan antikolinergik akan meningkatkan daya kerjanya.

Obat yang tersedia:

Merek dagang Kandungan obat

Biolergy (Konimex) Kapsul, mengandung 50 mg sebagai Mebhidrolin napadisilat.

Bufalergy (Bufa Aneka) Kapsul, mengandung 50 mg sebagai Mebhidrolin napadisilat.

Histapan (Sanbe) Tablet, mengandung 50 mg sebagai Mebhidrolin napadisilat.

Incidal (Bayer) Kapsul, mengandung 50 mg sebagai Mebhidrolin napadisilat.

Incitin (Bemofarm) Tablet, mengandung 50 mg sebagai Mebhidrolin napadisilat.

Interhistin (New Interbat) Kapsul/Tablet, mengandung 50 mg sebagai Mebhidrolin napadisilat

Catatan: jumlah obat per pasien maksimal 20 tablet.

b. Feniramin Hidrogen Maleat

Indikasi: Antihistamin/Alergi

Kontraindikasi: Hipertropi prostat, glaukoma, wanita hamil dan menyusui

Efek samping: Mengantuk, gangguan saluran cerna, jika dosis besar dapat menimbulkan halusinasi, dan agitasi pada anak kecil

Interaksi: Obat penenang, hipnotika dan alkohol, akan memperkuat efeknya

Obat yang tersedia:

Merek dagang	Kandungan obat
Avil (Hoechst)	Tablet Avil, mengandung 25 mg sebagai Feniramin hidrogen maleat
	Tablet Avil Retard, mengandung 50 mg sebagai Feniramin hidrogen maleat
Bernohist (Bernofarm)	Tablet, mengandung 50 mg sebagai Feniramin hidrogen maleat

Catatan: Jumlah obat per pasien maksimal 20 tablet biasa atau 3 tablet lepas lambat.

c. Dimetinden Maleat

Indikasi: Antihistamin/Alergi

Kontraindikasi: Menjalankan mesin atau kendaraan bermotor

Efek samping: Sedasi

Interaksi: Obat hipnotika, sedativa dan alkohol, akan memperkuat efeknya

Obat yang tersedia:

Merek dagang	Kandungan obat
Fenistil (Ciba)	Tablet, mengandung 25 mg sebagai Dimetinden maleat. Obat tetes, tiap ml mengandung 1 mg sebagai Dimetinden maleat.

Catatan: Jumlah obat per pasien maksimal 20 tablet.

d. Astemizol

Indikasi: Antihistamin/Alergi.

Kontraindikasi: Hati‑hati pada wanita hamil

Efek samping: Nafsu makan bertambah, berat badan bertambah, dan sedikit sedatif.

Obat yang tersedia :

Merek dagang Kandungan obat

Hisminal (Janssen) Tablet, mengandung Astemizol 10 mg.

Hispral (Prafa) Tablet, mengandung Astemizol 10 mg.

Sirop, tiap 5 ml mengandung Astemizol 5 mg.

Lapihis (Lapi) Tablet, mengandung Astemizol 10 mg.

Scantihis (Tempo Scan Pacific) Tablet, mengandung Astemiizol 10 mg.

Sirop, tiap 5 ml mengandung Astemizol 5 mg

Sines (Guardian Pharm) Tablet, mengandung Astemizol 10 mg

Catatan: jumlah obat per pasien maksimal 20 tablet

e. Oksomemazin

Interaksi: Alkohol akan memperkuat efeknya.

Indikasi: Antihistamin/Alergi

Kontraindikasi: Menjalankan mesin dan mengemudikan kendaraan bermotor

Efek samping: Mengantuk, mual, muntah, diare atau konstipasi, sakit kepala, dan mungkin juga penglihatan kabur.

Obat yang tersedia:

Merek dagang Kandungan obat

Doxergan (Rhone‑Poulenc) Tablet, mengandung Oksomemazin 10 mg.

Sirop, tiap 5 ml mengandung Oksomemazin 5 mg

Catatan: Jumlah obat per pasien maksimal 20 tablet

f. Homoklorsiklizin

Indikasi: Antihistamin/Alergi

Kontraindikasi: Serangan asma akut dan tidak digunakan pada bayi. Selain itu hati‑hati pada penderita glaukoma dan hipertropi prostat.

Efek samping: Mengantuk, sedatif, gangguan saluran cerna, mulut kering, penglihatan kabur, dan reaksi alergi.

Interaksi: Obat depresan sistem saraf pusat, antikolinergik dan alkohol, akan memperkuat efeknya.

Obat yang tersedia:

Merek dagang	Kandungan obat
Homoclomin (Eisai)	Tablet, mengandung Homoklorsiklizin HCI 10 mg

Catatan: Jumlah obat per pasien maksimal 20 tablet

g. Deksklorfeniramin Maleat

Indikasi: Antihistamin/Alergi

Kontraindikasi: Serangan asma akut dan tidak digunakan pada bayi

Efek samping: Mengantuk, urtikaria, shok anafilaktik, fotosensitif, mulut kering, dan gangguan saluran cema.

Interaksi: Alkohol, obat depresan golongan trisiklik, barbiturat, dan depresan sistem saraf pusat, akan memperkuat efek sedatif. Dan obat golongan MAO inhibitor, akan memperkuat dan memperpanjang efeknya

Obat yang tersedia:

Merek dagang	Kandungan obat
Bufaramin (Bufa Aneka)	Kapsul, mengandung 2 mg sebagai Deksklorfeniramin maleat.
Polamec (Mecosin)	Tablet, mengandung 2 mg sebagai Deksklorfeniramin maleat. Sirop, tiap 5 ml mengandung 2 mg sebagai deksklorfeniramin maleat
Polaramine (Schering)	Tablet, mengandung 2 mg sebagai Deksklorfeniramin maleat. Sirop, tiap 5 ml mengandung 2 mg sebagai Deksklorfeniramin maleat.
Polarist (Bemofarm)	Tablet, mengandung 2 mg sebagai Deksklorfeniramin maleat.

Catatan: Jumlah obat per pasien maksimal 20 tablet.

h. Karbinoksamin

Indikasi: Antihistamin/Alergi.

Kontraindikasi: Menjalankan mesin dan mengemudikan kendaraan bermotor

Efek samping: Mengantuk dan gangguan saluran cerna.

Interaksi: Obat golongan barbiturat, depresan sistem saraf pusat, dan alkohol, akan memperkuat efek sedatifnya.

Obat yang tersedia:

Karbinoksarnin terdapat dalam campuran, untuk rhinitis akut, sinusitis vasomotor dan alergi rhinitis, dan demam karena alergi. Selain itu juga digunakan dalam carnpuran obat batuk

Merek dagang	Kandungan obat
Nasopront (Heroic)	Kapsul, mengandung Karbinoksamin maleat 1 mg dan Fenilefrin HCl 20 mg
Rhinopront (Mack)	Kapsul, mengandung Karbinoksamin maleat 4 mg dan Fenilefrin HCI 20 mg. Sirop, tiap 5 ml mengandung Karbinoksamin maleat 4 mg dan Fenilpropanolamin HCl 20 mg.

Catatan: jumlah obat per pasien maksimal 10 tablet/kapsul

Penggolongan Antihistamin

1.       H1-blockers (antihistaminika klasik)
Mengantagonir histamin dengan jalan memblok reseptor-H1 di otot licin dari dinding pembuluh,bronchi dan saluran cerna,kandung kemih dan rahim. Begitu pula melawan efek histamine di kapiler dan ujung saraf (gatal, flare reaction). Efeknya adalah simtomatis, antihistmin tidak dapat menghindarkan timbulnya reaksi alergi
Dahulu antihistamin dibagi secara kimiawi dalam 7-8 kelompok, tetapi kini digunakan penggolongan dalam 2 kelompok atas dasar kerjanya terhadap SSP, yakni zat-zat generasi ke-1 dan ke-2.

a.Obat generasi ke-1: prometazin, oksomemazin, tripelennamin, (klor) feniramin, difenhidramin, klemastin (Tavegil), siproheptadin (periactin), azelastin (Allergodil), sinarizin, meklozin, hidroksizin, ketotifen (Zaditen), dan oksatomida (Tinset).
Obat-obat ini berkhasiat sedatif terhadap SSP dan kebanyakan memiliki efek antikolinergis

b.Obat generasi ke-2: astemizol, terfenadin, dan fexofenadin, akrivastin (Semprex), setirizin, loratidin, levokabastin (Livocab) dan emedastin (Emadin). Zat- zat ini bersifat khasiat antihistamin hidrofil dan sukar mencapai CCS (Cairan Cerebrospinal), maka pada dosis terapeutis tidak bekerja sedative. Keuntungan lainnya adalah plasma t⅟2-nya yang lebih panjang, sehingga dosisnya cukup dengan 1-2 kali sehari. Efek anti-alerginya selain berdasarkan, juga berkat dayanya menghambat sintesis mediator-radang, seperti prostaglandin, leukotrin dan kinin.

2.H2-blockers (Penghambat asma)
obat-obat ini menghambat secara efektif sekresi asam lambung yang meningkat akibat histamine, dengan jalan persaingan terhadap reseptor-H2 di lambung. Efeknya adalah berkurangnya hipersekresi asam klorida, juga mengurangi vasodilatasi dan tekanan darah menurun. Senyawa ini banyak digunakan pada terapi tukak lambug usus guna mengurangi sekresi HCl dan pepsin, juga sebagai zat pelindung tambahan pada terapi dengan kortikosteroida. Lagi pula sering kali bersama suatu zat stimulator motilitas lambung (cisaprida) pada penderita reflux.
Penghambat asam yang dewasa ini banyak digunakan adalah simetidin, ranitidine, famotidin, nizatidin dan roksatidin yang merupakan senyawa-senyawa heterosiklis dari histamin.

Mekanisme Kerja

Antihistamin bekerja dengan cara menutup reseptor syaraf yang menimbulkan rasa gatal, iritasi saluran pernafasan, bersin, dan produksi lendir (alias ingus). Antihistamin ini ada 3 jenis, yaitu Diphenhydramine, Brompheniramine, dan Chlorpheniramine. Yang paling sering ditemukan di obat bebas di Indonesia adalah golongan klorfeniramin (biasanya dalam bentuk klorfeniramin maleat).
Antihistamin menghambat efek histamin pada reseptor H1. Tidak menghambat pelepasan histamin, produksi antibodi, atau reaksi antigen antibodi. Kebanyakan antihistamin memiliki sifat antikolinergik dan dapat menyebabkan kostipasi, mata kering, dan penglihatan kabur. Selain itu, banyak antihistamin yang banyak sedasi. Beberapa fenotiazin mempunyai sifat antihistamin yang kuat (hidroksizin dan prometazin).

Khasiat

Antihistamin digunakan secara sistemis (oral,injeksi) untuk mengobati simtomatis bermacam-macam gangguan alergi yang disebabkan oleh pembebasan histamine. Di samping rhinitis, pollinosis dan alergi makanan/obat, juga banyak digunakan pada sejumlah gangguan berikut:
1. Asma yang bersifat alergi, guna menanggulangi gejala bronchokonstriksi. Walaupun kerjanya baik, namun efek keseluruhannya hanya rendah berhubung tidak berdaya terhadap mediator lain (leukotrien) yang juga mengakibatkan penciutan bronchi. Ada indikasi bahwa penggunaan dalam bentuk sediaan inhalasi menghasilkan efek yang lebih baik. Obat-obat ketotifen dan oksatomida berkhasiat mencegah degranulasi dari mastcells dan efektif untuk mencegah serangan.
2. Sengatan serangga khususnya tawon dan lebah, yang mengandung a.l. histamine dan suatu enzim yang mengakibatkan pembebasannya dari mastcells. Untuk mendapatkan hasil yang memuaskan, obat perlu diberikan segera dan sebaiknya melalui injeksi adrenalin i.m. atau hidrokortison i.v.
3. Urticaria (kaligata, biduran). Pada umumnya bermanfaat terhadap meningkatnya permeabilitas kapiler dan gatal-gatal, terutama zat-zat dengan kerja antiserotonin seperti alimemazin (Nedeltran), azatadin dan oksatomida. Khasiat antigatal mungkin berkaitan pula dengan efek sedative dan efek anestesi local.
4. Stimulasi nafsu makan. Untuk menstimulasi nafsu makan dan dengan demikian menaikkan berat badan, yakni siproheptadin ( dan turunannya pizotifen) dan oksatomida. Semua zat ini berdaya antiserotonin.
5. Sebagai sedativum berdasarkan dayanya menekan SSP, khususnya prometazin dan difenhidramin serta turunannya. Obat-obat ini juga berkhasiat meredakan rangsangan batuk, sehingga banyak digunakan dalam sediaan obat batuk popular.
6. Penyakit Parkinson berdasarkan daya antikolinergisnya, khususnya difenhidramin dan turunan 4-metilnya (orfenadrin) yang juga berkhasiat spasmolitis.
7. Mabuk jalan dan Pusing (vertigo) berdasarkan efek antiemetisnya yang juga berkaitan dengan khasiat antikolinergis, terutama siklizin,meklizin dan dimenhidrinat, sedangkan sinarizin terutama digunakan pada vertigo.
8. Shock anafilaksis di samping pemberian adrenalin dan kortikosteroid. Selain itu, antihistaminika banyak digunakan dalam sediaan kombinasi untuk selesma dan flu.

Efek Samping

Pada dosis terapi, semua AH1 menimbulkan efek samping walaupun jarang bersifat serius dan kadang-kadang hilang bila pengobatan diteruskan. Efek samping yang paling sering ialah sedasi, yang justru menguntungkan bagi pasien yang dirawat di RS atau pasien yang perlu banyak tidur.
Tetapi efek ini mengganggu bagi pasien yang memerlukan kewaspadaan tinggi sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya kecelakaan. Pengurangan dosis atau penggunaan AH1 jenis lain mungkin dapat mengurangi efek sedasi ini. Astemizol, terfenadin, loratadin tidak atau kurang menimbulkan sedasi.
Efek samping yang berhubungan dengan efek sentral AH1 ialah vertigo, tinitus, lelah, penat, inkoordinasi, penglihatan kabur, diplopia, euphoria, gelisah, insomnia dan tremor. Efek samping yang termasuk sering juga ditemukan ialah nafsu makan berkurang, mual, muntah, keluhan pada epigastrium, konstipasi atau diare, efek samping ini akan berkurang bila AH1 diberikan sewaktu makan.
Efek samping lain yang mungkin timbul oleh AH1 ialah mulut kering, disuria, palpitasi, hipotensi, sakit kepala, rasa berat dan lemah pada tangan. Insidens efek samping karena efek antikolinergik tersebut kurang pada pasien yang mendapat antihistamin nonsedatif.
AH1 bisa menimbulkan alergi pada pemberian oral, tetapi lebih sering terjadi akibat penggunaan lokal berupa dermatitis alergik. Demam dan foto sensitivitas juga pernah dilaporkan terjadi. Selain itu pemberian terfenadin dengan dosis yang dianjurkan pada pasien yang mendapat ketokonazol, troleandomisin, eritromisin atau lain makrolid dapat memperpanjang interval QT dan mencetuskan terjadinya aritmia ventrikel.
Hal ini juga dapat terjadi pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang berat dan pasien-pasien yang peka terhadap terjadinya perpanjangan interval QT (seperti pasien hipokalemia). Kemungkinan adanya hubungan kausal antara penggunaan antihistamin non sedative dengan terjadinya aritmia yang berat perlu dibuktikan lebih lanjut.